2019-08-22 07:25:22 +0000 2019-08-22 07:25:22 +0000
6
6

Zijn er gunstige stoffen in sigarettenrook?

De UKPDS 50 studie suggereerde dat rokers lagere percentages van diabetische retinopathie ervaren

Enigszins tegengesteld aan de ontwikkeling van nieuwe letsels en de progressie van gevestigde retinopathie. Deze bevinding is waarschijnlijk niet toevallig alleen vanwege de kracht van de associatie. Het is echter in strijd met veel van de gepubliceerde epidemiologie van diabetische retinopathie.

Er kunnen heel specifieke redenen zijn voor het effect van roken die we hier beschrijven; misschien is de associatie van roken met een lagere bloeddruk [36] verantwoordelijk voor de univariate reductie. De aanwezigheid van het effect in het multivariate model suggereert dat er een onafhankelijk effect zou kunnen zijn, misschien het farmacologische effect van nicotine zelf of van een van de vele andere actieve stoffen die in tabaksrook gevonden worden.* * Referentie: Solberg Y, Rosner M, Belkin M 1998) De associatie tussen het roken van sigaretten en oogziekten. Surv Ophthalmol mei-juni 42 6): 535-47. - I. M. Stratton & E. M. Kohner et al..: “UKPDS 50: Risicofactoren voor incidentie en progressie van retinopathie bij type II-diabetes gedurende 6 jaar vanaf de diagnose”, Diabetologia, 2001) 44: 156-163. Vrije full-text van het artikel

** Is iemand op de hoogte van mogelijke therapeutische verbindingen in sigarettenrook? **

(let op: ik suggereer absoluut niet dat mensen zouden moeten roken. Ik vraag me af of er - ergens onder de 10.000 schadelijke chemicaliën in sigarettenrook - een nieuwe klasse van verbindingen kan zijn die kunnen helpen bij de behandeling van ziekten, als deze worden geëxtraheerd / gezuiverd / gesynthetiseerd)

Antwoorden (2)

4
4
4
2019-08-22 13:54:14 +0000

Kortom: in sommige studies werd roken alleen geassocieerd met een verminderd risico op retinopathie bij mensen met diabetes type 2, maar met een verhoogd risico bij mensen met diabetes type 1. In diabetes type 2 kan nicotine de insulinespiegels verder verhogen, wat een bescherming kan bieden tegen retinopathie.

In deze studie UKPDS 50: Risk factors for incidence and progression of retinopathy in Type II diabetes over 6 jaar na de diagnose", Diabetologia, 2001) hebben ze een associatie gevonden tussen diabetische retinopathie en:

  • Hoge bloedglucosewaarden
  • Hoge bloeddruk
  • Niet roken

De auteurs van de studie concludeerden:

Enigszins tegenstrijdig, _ rookstatus was omgekeerd evenredig met de ontwikkeling van nieuwe letsels en met de progressie van gevestigde retinopathie._ Deze bevinding is waarschijnlijk niet toevallig alleen vanwege de sterkte van de associatie. Het is echter in strijd met een groot deel van de gepubliceerde epidemiologie van diabetische retinopathie.

Studies met geen of een licht positief verband tussen roken en diabetische retinopathie: Diabetes, 1977 : “Het aantal patiënten met proliferatieve retinopathie steeg met toenemende tabaksgebruik.” American Journal of Epidemiology, 1983 : “Deze gegevens suggereren dat er geen overmatig risico is op retinopathie bij rokers of ex-rokers in tegenstelling tot degenen die nooit hebben gerookt.” Diabetes Research, 1985 : “Sigaretten roken was gerelateerd aan retinopathie bij mannen maar niet bij vrouwen.” Diabetologia, 1986 : “Proliferatieve retinopathie was aanwezig in 12,5% van de rokende patiënten en in 6,8% van de niet-rokende patiënten [met diabetes type 1].” Diabeteszorg, 1991 : “Roken is waarschijnlijk geen belangrijke risicofactor voor diabetische retinopathie.” Ophtalmologie, 1996 “Sigaretten roken is geen risicofactor voor de lange termijn incidentie van retinopathie.” Karger, 2013 : “We vonden noch een gunstig, noch een schadelijk effect van roken op de incidentie op lange termijn” [in diabetes type 1]. Diabeteszorg, 2012 , Diabeteszorg, 2017 , BMJ, 2017 : Ze noemen roken niet eens als risicofactor.

Studies met negatieve associatie tussen roken en diabetische retinopathie: American Journal of Epidemiology, 1983 : “Bij deelnemers die voor de leeftijd van 30 jaar gediagnosticeerd werden, was het relatieve risico voor de aanwezigheid van retinopathie bij rokers vergeleken met degenen die nooit hadden gerookt, 1,06 (95% betrouwbaarheidsgrenzen (CL) 0,97-1,18); bij deelnemers die op 30 jaar of ouder gediagnosticeerd werden, was het 0,89, Een meta-analyse in Endocrine, 2018 : “Vergeleken met niet-rokers is het risico op diabetische retinopathie aanzienlijk toegenomen bij rokers met type 1-diabetes, terwijl het aantal rokers met type 2-diabetes aanzienlijk is gedaald.”

Mogelijke verklaring: ** In de studie die in de vraag UKPDS 50 en in de 2018 meta-analyse werd ** roken alleen negatief geassocieerd met retinopathie bij personen met _diabetes type 2. _ Bij diabetes type 2 met verhoogde insulinespiegels zou nicotine de insulinespiegels verder kunnen verhogen Circulatie, 1996 ), wat een bescherming zou kunnen zijn tegen retinopathie Celmetabolisme, 2014, Afb. 1 ):

PYRAZINES

Een onderdeel van diabetische retinopathie pathofysiologie is dat overmatige glucose wordt omgezet in sorbitol, dat vastzit in de netvliescellen en deze beschadigt Hindawi ). Pyrazines ](https://tobaccocontrol.bmj.com/content/25/4/444), die als additieven in tabak voorkomen, kunnen de klaring van sorbitol stimuleren door het om te zetten in fructose; ze kunnen ook de bloedglucose verlagen en de insulinespiegels verhogen Metabolisme , British Journal of Pharmacology ), wat allemaal kan helpen om retinopathie te voorkomen. Fenegriek bevat veel pyrazine PubChem ).

In een systematisch overzicht van Chinese kruidengeneesmiddelen, waaronder die met pyrazine, konden de auteurs geen conclusies trekken over hun effectiviteit bij diabetische retinopathie Cochrane, 2018 ).

Tetramethylpyrazine (Ligustrazine)

Studies over potentiële ondergrenzen van tetramethylpyrazine op het netvlies.

3
3
3
2019-08-23 04:07:13 +0000

Ik heb het antwoord op deze vraag al eerder onderzocht. Ik heb mijn onderzoek naar dit antwoord hieronder ingevoegd. Ik ben erg geïnteresseerd om te horen wat je denkt.

  • *

Nicotine is een bestanddeel van sigarettenrook. Nicotine bevordert angiogenese in het laboratorium (1), ook in de menselijke endotheelcellen van het netvlies.(2) Verrassend genoeg remt “sigarettenrook” angiogenese in het laboratorium(3) en epidemiologische studies suggereren dat roken eigenlijk beschermt tegen het ontwikkelen van proliferatieve diabetische retinopathie.(4)

Pyrazine verbindingen zijn zeer krachtige remmers van angiogenese en de groei van chorioallantoïsche membranen (CAM) gebleken. CAM zijn vasculaire membranen die gevonden worden in eieren van vogels en reptielen en die analoog zijn aan de placenta van zoogdieren.(5, 6)

Tabaksblad bevat zeer lage gehaltes aan pyrazines en bevat de voorlopers voor pyrazinevorming. Nadat het tabaksblad is geroosterd, neemt het pyrazineniveau drastisch toe, terwijl het gehalte aan aminozuren in het blad tegelijkertijd afneemt.(7) Pyrazinen bestaan uit een zeer kleine fractie van het condensaat van sigarettenrook (5-50µg/cig). (7)

Uit interne documenten die door middel van rechtszaken zijn verkregen, blijkt dat sigarettenfabrikanten sinds ongeveer 1976 een reeks niet-nicotineverbindingen hebben toegevoegd, die aanvankelijk bekend stonden als “Super-juice”.(8) Fabrikanten hebben bekendgemaakt dat Pyrazineverbindingen momenteel 10 van de 599 ingrediënten in sigaretten zijn. Deze verbindingen voorzagen gebruikers die “lichte” sigaretten roken van het smaakprofiel van sigaretten met een hoog teergehalte. Pyrazines kunnen de gepercipieerde zachtheid van de sigaretten verbeteren, waardoor de tolerantie van irritatie van de luchtwegen tijdens de consumptie toeneemt. Bovendien kunnen pyrazineverbindingen complexe chemosensorische effecten hebben die het ‘aangeleerde gedrag’ van de consument lijken te beïnvloeden, waardoor de acceptatie door de consument en het voortdurende gebruik wordt bevorderd en verbeterd.(8)

Tot op heden zijn 106 pyrazines gevonden in tabak of tabaksrook, waarbij 40% van deze pyrazines in beide wordt aangetroffen. (7)

Het effect van nicotine en pyrazine op de groei en overleving van endotheelcellen is vergeleken, wat bevestigt dat nicotine als een groeifactor voor endotheelcellen werkt en pyrazine als een doodsfactor voor endotheelcellen. De volgende verbindingen bleken de groei van endotheelcellen te remmen: 2-ethylpyridine, 3-ethylpyridine en pyrazine.(9)

Een component van sigarettenrook 2,3,5,6-tetramethylpyrazine (ook bekend als ligustrazine, gebruikt in de Chinese kruidengeneeskunde), heeft een farmacokinetische evaluatie ondergaan. (10) Er werd vastgesteld dat tetramethylpyrazine snel wordt geabsorbeerd uit het neusslijmvlies in de systemische circulatie en vervolgens de bloed-hersenbarrière (BBB) passeert om de hersenschors te bereiken.

In 2005 ontdekte een groep per ongeluk dat verschillende verbindingen met een pyrazine-pyridine ruggengraat krachtige remmers zijn van vasculaire endotheelgroeifactor receptor-2 (VEGFR2).(11)

Dus, in isolatie bevordert nicotine de angiogenese van retinale endotheelcellen gedeeltelijk via de VEGF-routine. Echter, sigarettenrook bevat niet alleen nicotine maar ook pyrazine verbindingen die VEGF-receptoren tegengaan, waardoor de angiogene aandrijving van nicotine krachtig wordt afgeremd.

Referenties

  1. Ma X, Jia Y, Zu S, et al. alpha5 Nicotinische acetylcholine receptor bemiddelt nicotine-geïnduceerde HIF-1alfa en VEGF expressie in niet-kleincellige longkanker. Toxicologie en toegepaste farmacologie 2014;278:172-179.
  2. De α7-nicotinische Acetylcholine Receptor en MMP-2/-9 Pathway Mediate the Proangiogenic Effect of Nicotine in Human Retinal Endothelial Cells. Investigative Ophthalmology & Visual Science 2011;52:4428-4438. ](https://iovs.arvojournals.org/article.aspx?articleid=2187889)
  3. Michaud SE, Menard C, Guy LG, Gennaro G, Rivard A. Inhibitie van hypoxie-geïnduceerde angiogenese door blootstelling aan sigarettenrook: aantasting van de HIF-1alpha/VEGF-route. FASEB-tijdschrift : officiële publicatie van de Federation of American Societies for Experimental Biology 2003;17:1150-1152. ](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12709416)
  4. Stratton IM, Kohner EM, Aldington SJ, et al. UKPDS 50: Risicofactoren voor incidentie en progressie van retinopathie bij type II-diabetes gedurende 6 jaar na de diagnose. Diabetologia 2001;44:156-163.
  5. Ivnitski-Steele I, Walker MK. 6. Remming van neovascularisatie door omgevingsfactoren. Cardiovasculaire toxicologie 2005;5:215-226.
  6. Melkonian G, Eckelhoefer H, Wu M, et al. Groei en Angiogenese zijn in Vivo geremd in het ontwikkelen van weefsels door Pyrazine en zijn derivaten. Toxicologische Wetenschappen 2003;75:393-401.
  7. Rodgman A, Perfetti TA. 8. The Chemical Components of Tobacco and Tobacco Smoke, Second Edition: CRC Press; 2016.
  8. Alpert HR, Agaku IT, Connolly GN. Een studie naar pyrazines in sigaretten en hoe additieven kunnen worden gebruikt om tabaksverslaving te versterken. Tabaksbestrijding 2016; 25:444.
  9. Yu R, Wu M, Lin S, Talbot P. Cigarette Smoke Toxicants Alter Growth en Survival of Cultured Mammalian Cells. Toxicologische Wetenschappen 2006;93:82-95. ](https://academic.oup.com/toxsci/article/93/1/82/1651255)
  10. Meng D, Lu H, Huang S, et al. Vergelijkende farmacokinetiek van tetramethylpyrazinefosfaat in rattenplasma en extracellulaire hersenvloeistof na intranasale, intragastrische en intraveneuze toediening. Acta Pharmaceutica Sinica B 2014;4:74-78.
  11. 11. Kuo G-H, Prouty C, Wang A, et al. Synthese en Structure-Activity Relationships of Pyrazine-Pyridine Biheteroaryls as Novel, Potent, and Selective Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2 Inhibitors. Journal of Medicinal Chemistry 2005;48:4892-4909.
  • *

Zeer geïnteresseerd om uw gedachten hierover te laten gaan. Dank u wel