De moderne theorie over de causatie van Type 2 Diabetes Mellitus staat bekend als de tweecyclushypothese
.
De tweecyclushypothese van de etiologie van type 2 diabetes. Bij langdurige inname van meer calorieën dan er dagelijks worden verbruikt, moet elk teveel aan koolhydraten de novo lipogenese ondergaan, wat met name de vetophoping in de lever bevordert. Omdat insuline de novo lipogenese stimuleert, zullen personen met een zekere mate van insulineresistentie (bepaald door familie- of leefstijlfactoren) gemakkelijker dan anderen levervet accumuleren vanwege de hogere plasma-insulinespiegels. Op zijn beurt zal het verhoogde levervet een relatieve weerstand veroorzaken tegen de insuline-onderdrukking van de leverglucoseproductie. Gedurende vele jaren zal een bescheiden toename van het vasten van de plasmaglucosespiegel een verhoogde basale insulinesecretie stimuleren om de euglykemie op peil te houden. De daaruit voortvloeiende hyperinsulinemie zal de omzetting van overtollige calorieën in levervet verder verhogen. Een cyclus van hyperinsulinemie en botte onderdrukking van de leverglucoseproductie komt tot stand. Vettige lever leidt tot een verhoogde export van VLDL-triacylglycerol,85 waardoor de vetafgifte aan alle weefsels, inclusief de eilandjes, zal toenemen. Dit proces wordt verder gestimuleerd door verhoogde plasmaglucosewaarden.85 Overtollige vetzuren in het alvleeskliereilandje zullen naar verwachting de acute insulinesecretie aantasten in reactie op ingenomen voedsel, en bij een bepaald niveau van vetzuurblootstelling zal postprandiale hyperglycemie overkomen. De hyperglykemie zal de insulinesecretie verder verhogen, met als gevolg een verbetering van de leverlipogenese, het sneller draaien van de levercyclus en het aansturen van de alvleeskliercyclus. Uiteindelijk bereiken de vetzuur- en glucoseremmende effecten op de eilandjes een triggerniveau dat leidt tot een relatief plotseling begin van klinische diabetes.
De observatie dat bariatrische chirurgie vaak T2DM omkeerde was het ontstaan van deze theorie, en extreem caloriearme diëten hebben de omkering van T2DM bevestigd door de periode van hongersnood te simuleren die optreedt na bariatrische chirurgie. Interessant is dat, hoewel de insulinegevoeligheid in de lever wordt hersteld door het verlies van calorieën, deze nog steeds aanwezig is in de perifere spieren.
Een andere recente observatie is dat diëten hoog in verzadigd vet predisponeren voor perifere insulineresistentie.
Conclusies: In een mediterraan onderzoek dat zich richtte op interventies met betrekking tot vet in de voeding, werd de basislijnopname van verzadigd en dierlijk vet niet geassocieerd met de incidentie van T2D, maar de jaarlijkse bijgewerkte inname van verzadigd en dierlijk vet werd geassocieerd met een hoger risico op T2D. De inname van kaas en boter werd in verband gebracht met een hoger risico op T2D, terwijl de inname van volvette yoghurt in verband werd gebracht met een lager risico op T2D. 2]
Dus overtollige calorieën, met name van verzadigd vet, lijken de oorzaak te zijn van T2DM.
- 1. https://www.medscape.com/viewarticle/781719_7
- ] 2. The American Journal of Clinical Nutrition, Volume 105, Issue 3, 1 maart 2017, Pages 723-735, https://doi.org/10.3945/ajcn.116.142034
