De eerste generatie H1-antihistaminica (zoals difenhydramine = Benadryl) staan bekend om hun kalmerende werking, wat hun beperkte gebruik bij patiënten met allergische rhinitis verklaart. Verschillende farmacologische studies hebben aangetoond dat diphenhydramine de bloed-hersenbarrière doorkruist en sedatie van het CZS produceert.
Twee studies hebben (gedeeltelijk) uw vraag over het verlies aan sedatie-effectiviteit in de loop van de tijd behandeld. Beide studies richtten zich op slaperigheid overdag (omdat dit een van de bijwerkingen is die het voorschrijven van diphenhydramine bij patiënten met allergische rhinitis voorkomt), maar de tolerantiemechanismen kunnen waarschijnlijk worden uitgebreid tot het gebruik van diphenhydramine tegen slapeloosheid.
- In de eerste studie werd aan de deelnemers die dimethylamine (een ethanolamine antihistamine dat wordt gemetaboliseerd tot diphenhydramine en chlorotheophylline) gevraagd om hun slaperigheid te beoordelen, terwijl er tegelijkertijd psychomotorische prestatietests werden uitgevoerd. De resultaten toonden een bescheiden verzwakking van de subjectieve sedatie en prestatiestoornissen na opeenvolgende doses tijdens een enkele dag van blootstelling aan drugs.
- In de tweede studie voerden de auteurs een gerandomiseerde dubbelblinde placebogecontroleerde cross-over studie uit bij 15 personen. hier werd opnieuw een tolerantie voor het geneesmiddel waargenomen d: sedatieve effecten die op de eerste dag duidelijk zichtbaar waren, werden aan het einde van 3 dagen behandeling niet meer te onderscheiden van placebo.
In de literatuur werden drie mogelijke mechanismen voor de tolerantie voor difenhydramine gesuggereerd: gedragsaanpassing (alleen als difenhydramine gedurende de dag werd ingenomen voor allergische rhinitis); (2) veranderd metabolisme van het geneesmiddel, bijvoorbeeld, verhoogde klaring; of (3) veranderd neurofarmacologisch effect.
** Dus volgens de huidige kennis is er bewijs voor tolerantie van difenhydramine in de tijd.**
Bronnen:
- Richardson G et al. Tolerantie voor de kalmerende werking van H1-antihistaminica overdag. Journal of Clinical Psychopharmacology. 22(5):511-515, oktober 2002.
- Manning C et al. Effecten van meclizine en dimensies van het centrale zenuwstelsel: bewijs van acute tolerantie voor antihistaminica. J Clin Pharmacol 1992; 32:996-1002.