Myeline regeneratie in Acute Verspreide Encefalomyelitis (Kinderen)
Regenereert myeline volledig na een demyelisatie ziekte als ADEM (Acute Verspreide Encefalomyelitis)? Raakt myeline altijd beschadigd na een ADEM?
Regenereert myeline volledig na een demyelisatie ziekte als ADEM (Acute Verspreide Encefalomyelitis)? Raakt myeline altijd beschadigd na een ADEM?
Acute diffuse encefalomyelitis (ADEM) is een ontstekingsaandoening, die vaak volgt op een infectie of een vaccinatie. Het is de ** meest voorkomende demyeliniserende aandoening van het CZS bij kinderen**.
In het geval van een infectieuze etiologie suggereren sommige epidemiologische studies dat ADEM vaker in verband wordt gebracht met infecties van de bovenste luchtwegen in landen met aanzienlijke vooruitgang op het gebied van infectieziektebestrijding, terwijl in arme of ontwikkelde landen ADEM vaak voorkomt na infecties bij kinderen, zoals mazelen. Hieronder een tabel met een lijst van mogelijke etiologieën voor ADEM (van Garg e.a.).
Het huidige bewijs suggereert dat ADEM het gevolg is van een voorbijgaande auto-immuunreactie tegen myeline of andere auto-antigenen die optreedt door middel van een fenomeen van moleculaire mimicry of activering van autoreactieve T-cellen.
Uw vraag
Regenereert myeline volledig na een demyelinisatieziekte zoals ADEM (Acute Disseminated Encephalomyelitis)? Raakt myeline altijd beschadigd na een ADEM?
Ik heb twee onderzoeken gevonden die zich richten op de klinische uitkomst bij kinderen met ADEM:
1. Volgens deze studie 1 uitgevoerd onder 39 patiënten met een gemiddelde leeftijd bij aanvang van 8 jaar:
Van de 39 kinderen met 12 maanden follow-up is 71 % volledig hersteld. Dertien (33 %) kinderen hadden terugvallen. Patiënten die meer dan één schub hadden (n = 4) kregen bij elke aanval nieuwe symptomen. De behandeling met hooggedoseerde methylprednisolon ging gepaard met volledig herstel, en liep taps toe over meer dan 3 weken, met een lager aantal schubs. MRI-laesies konden zelfs bij asymptomatische patiënten blijven bestaan; in het bijzonder periventriculaire laesies hadden de neiging om later te verdwijnen dan andere.
2. Volgens deze studie 2 inclusief 14 kinderen met een follow-up van anderhalf jaar:
10(71%) kinderen hadden een totale remissie van de symptomen binnen een week na het starten van de steroïden. 4(29%) kinderen hadden restverschijnselen aan het einde van de steroïdentherapie. De kinderen werden opgevolgd voor een variabele periode van twee maanden tot drie en een half jaar. In de meeste gevallen was er sprake van een onbewogen herstel.
In het volledige rapport vindt u voor elk van de onderzoeken aanvullende informatie.
Sources:
Edit (nadat het OP aanvullende informatie heeft verstrekt)
Waarschijnlijk wel, of in ieder geval is die volledige remyelinisatie nog niet helemaal voltooid. Wat betreft uw vraag over het potentieel van de remyelinisatie: Er is niet veel informatie beschikbaar over ADEM en remyelinisatie, maar laten we bij de behandeling van MS een aantal gemeenschappelijke kenmerken op het gebied van pathogenese met multiple sclerose (MS) nemen:
We weten dat de behandeling van MS gericht is op twee dingen (1,2):
Hoewel de eerste enkele interessante resultaten heeft laten zien dankzij een groeiend aantal immunomodulerende therapieën op de markt (waaronder glucocorticoïden, die ook worden gebruikt in ADEM-behandelingen), moet de tweede nog worden bewezen.
Hoewel sommige immunomodulerende therapieën indirect de remyelinisatie kunnen stimuleren, moeten de huidige therapieën die direct gericht zijn op de regeneratie van myelineschetten nog steeds worden bewezen. Bovendien suggereert de aanwezigheid van axondegeneratie ondanks immunomodulerende therapieën dat axon-integriteit en -bescherming kan optreden via mechanismen die onafhankelijk zijn van ontsteking (3,4).
Huang e.a. geven een goede samenvatting van huidige aanpak voor remyelinisatie (5):
De belangrijkste bron van nieuwe remyeliniserende cellen is een overvloedige en wijd verspreide populatie cellen in het volwassen CZS die traditioneel oligodendrocytenprecursorcellen (OPC’s) worden genoemd. In het volwassen CZS zijn deze cellen zowel zichzelf vernieuwende als multipotente cellen, die aanleiding geven tot bepaalde neuronen, astrocyten (zij het zelden), en Schwann cellen, evenals oligodendrocyten in vivo, en kunnen dus redelijkerwijze worden beschouwd als een type van volwassen neurale stamcel. De reactie op demyelinisatie zorgt ervoor dat OPC’s worden geactiveerd, een morfologische verandering die gepaard gaat met opregulatie van genen die normaal gesproken niet tot expressie komen in de rusttoestand. Geactiveerde OPC’s vermenigvuldigen zich, migreren en vullen de gedemyeliniseerde laesies snel op bij een dichtheid die veel groter is dan dat in normaal weefsel. Om het remyelinisatieproces te voltooien, verlaten de cellen de celcyclus en differentiëren ze zich in myeline-schedevormende oligodendrocyten, wat een complex proces is waarbij axonverloving, inhechting en vorming van verdicht myeline plaatsvindt.
Het artikel van Huang e.a. geeft ook een goed overzicht (het is open access) van de huidige farmacologische targets voor remyelinisatie en de barrières van remyelinisatie (waaronder leeftijd, wat waarschijnlijk verklaart terwijl gevallen van ADEM bij volwassenen een slechter resultaat laten zien dan gevallen bij kinderen).
Hoop dat dit enige opheldering brengt!
Bronnen: