Waarom zouden de resultaten van de laboratoriumtests normaal kunnen zijn wanneer de schildklierknobbeltjes aanwezig zijn en er symptomen van hyperthyreoïdie zijn?

Dit sterrenbeeld kan het gevolg zijn van ten minste vijf redenen:

1. Hypothese #0: Beide aandoeningen (schildklierknobbeltjes en symptomen van hyperthyreoïdie) zijn onafhankelijk. Hyperthyroïde symptomen zoals angst, haaruitval, vermoeidheid en hartkloppingen zijn niet specifiek. Hoewel ze typisch zijn voor thyrotoxicosis, kunnen ze ook het gevolg zijn van andere aandoeningen, bijvoorbeeld gemaskerde depressie of pheochromocytoom.

2. Hypothese #1: De knobbeltjes vertegenwoordigen volledig gecompenseerde toxische adenomen, waar somatische mutaties leiden tot constitutieve activering van TSH-signalering. Aangezien de autonome productie volledig wordt gecompenseerd, blijven de concentraties van de schildklierhormonen binnen hun respectieve referentiemarges. Symptomen van thyrotoxicosis zijn het gevolg van de afwijking van vrije T4 concentraties van het persoonlijke instelpunt van de schildklierhomeostase. Het is bekend dat de intra-individuele variatie van TSH- en vrije T4-concentraties veel kleiner is dan de interindividuele variatie (zie http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11889165 en http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25567792 ). Dit is een gevolg van een individueel instelpunt van het hypothalamus-thyroïde-feedback-regelmechanisme, dat als TRH-signaal is gecodeerd. Afwijkingen van de schildklierhormonen binnen het referentiebereik kunnen nog steeds tot symptomen leiden als ze ver van het persoonlijke instelpunt verwijderd zijn. Zie http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26635726 voor een overzichtsartikel over dit onderwerp en http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24480737 voor een methode om de persoonlijke instelwaarde te reconstrueren.

3. 1. Hypothese 2: Dit is enigszins vergelijkbaar met hypothesen 1. De knobbeltjes vertegenwoordigen volledig gecompenseerde toxische adenomen (zoals in hypothese #1), maar ze produceren voornamelijk T3, wat het resultaat is van intracellulaire hyperdeiodering (als gevolg van constitutieve activering van TSH-signalering en opeenvolgende stimulatie van het distale deel van de TSH-T3 shunt). T3 concentraties blijven binnen hun referentiebereik, maar liggen boven het bereik van de concentraties die geschikt zijn voor de persoonlijke receptorgevoeligheid. Zie http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23339744/ voor een bespreking van dit onderwerp. Het kan nuttig zijn om de som van de activiteit van perifere deiodinasen (SPINA-GD) te berekenen, zie als http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27375554 voor een methodologisch overzicht.

4. Hypothese #3: De schildklierknobbeltjes produceren niet-klassieke schildklierhormonen (bijv. 3,5-T2, een zeer actieve T4-metaboliet), die het hartritme destabiliseren en andere symptomen van hyperthyreoïdie uitoefenen. Dit is een onderbelicht onderwerp. Een van de weinige papers die deze aandoening bespreken http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26279999 .

5. Hypothese #4: T3 wordt episodisch afgescheiden van schildklierknobbeltjes, zodat het wordt gemist van de diagnostische work-up. Dit is ook een onderbelicht onderwerp. Zie http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2045066 voor meer details.

Het kan nuttig zijn om concentraties van vrij T3 en vrij T4 (in plaats van totaal T3 en totaal T4) te bepalen om valse negatieve resultaten als gevolg van een lage plasma-eiwitbinding te voorkomen.