Sembra che il tuo amico abbia confuso metabolismo del primo passaggio _ con il metabolismo generale del fegato. Tutto ciò che entra nel tratto digestivo (compresi i farmaci assunti per via orale) va direttamente al fegato, attraverso la vena porta epatica. Una volta che le sostanze raggiungono il fegato, vengono metabolizzate in una certa misura, a seconda della loro struttura chimica. Poi, il sangue viene trasportato dal fegato attraverso le vene epatiche alla vena cava inferiore che porta all'atrio destro del cuore. Il cuore pompa il sangue in tutto il corpo (compreso il fegato) e le sostanze presenti nel sangue girano in tondo e vengono metabolizzate in ogni turno.
Se una sostanza entra nel corpo in un modo diverso da quello dell'apparato digerente, arriva al cuore e gira in tondo attraverso tutto il corpo, compreso il fegato e ogni volta che passa il fegato viene metabolizzata. Il fatto è che le sostanze raggiungono il cuore ed entrano nella circolazione sistemica prima che raggiungano il fegato - il primo effetto di passaggio viene bypassato.
Quindi, non riesco a trovare ricerche che supportino l'affermazione sbagliata del vostro amico, ma ci sono molte risorse che la smentiscono. Per esempio:
Anche se i profili di concentrazione-tempo del plasma dei metaboliti possono differire dopo dosi orali e parenterali, la frazione di una dose eventualmente convertita in un metabolita dovrebbe essere la stessa dopo ogni via di somministrazione, a condizione che il farmaco ingerito sia completamente assorbito, sia eliminato esclusivamente dal metabolismo nel fegato e abbia una cinetica lineare. Altrimenti, la frazione di dose somministrata che viene convertita in un metabolita può variare a seconda della via di somministrazione (ad esempio con isoprenalina e salbutamolo).
di: Susan M. PondThomas N. Tozer, First-Pass Elimination Basic Concepts and Clinical Consequences , Clinical Pharmacokinetics, 1984
Un aspetto clinicamente significativo a parte: i farmaci che mostrano un esteso metabolismo al primo passaggio a volte non possono essere usati per via orale. Questo è un caso con la nitroglicerina, ad es. per questo motivo viene spesso utilizzata per via sublinguale, cioè la compressa viene posta sotto la lingua, ma non deve essere ingerita. In questo modo il metabolismo del primo passaggio viene bypassato, ma il farmaco viene ancora ampiamente metabolizzato dal fegato, non appena lo raggiunge. Esistono anche forme endovenose e transdermiche, ma la forma sublinguale è interessante perché, sebbene sia qualcosa che si “mette in bocca”, l'effetto di cui parla l'amico viene bypassato.
Compresse di gliceril trinitrato 500 microgrammi SmPC
Farmacocinetica della nitroglicerina