Wat zijn de bijwerkingen op lange termijn van glyceryltrinitraatpatches die worden gebruikt om een tendinopathie te behandelen?

Stikstofoxide (NO) is gerapporteerd om de genezing van de pees te bevorderen [1,3]. Een veel voorkomende manier om NO af te geven is via glyceryltrinitraat (GTN) patches. Op korte termijn kan glyceryltrinitraat ernstige hoofdpijn, huiduitslag, hypertensie en zelden bradycardie veroorzaken [1,2].

Wat zijn de bijwerkingen op lange termijn van glyceryltrinitraatpatches die gebruikt worden om een tendinopathie te behandelen?

Ik ben vooral geïnteresseerd in de impact op lange termijn op de pees en zijn omgeving. Ik ben vooral geïnteresseerd in epicondylitis (epicondylopathie).

• *

Referenties (in referentie 1 en 3 heeft een van de auteurs, George A. C. Murrell, een belangenconflict, zoals aangegeven in het artikel (1) “George A. C. Murrell ontvangt of heeft de mogelijkheid om royalty’s te ontvangen van een patent op stikstofoxide en peesgenezing. ”, en zoals (3) zegt, “Aangezien het merendeel van het werk op het gebied van NO in de behandeling van tendinopathie afkomstig is van één groep, zouden grotere multicentrische proeven nuttig zijn bij het valideren van deze behandelingsmodaliteit”):

• 1 Bokhari, Ali R., en George AC Murrell. “De rol van stikstofoxide in de genezing van pezen.” Journal of Shoulder and Elbow Surgery 21, nr. 2 (2012): 238-244. https://scholar.google.com/scholar?cluster=18309170375075579531&hl=en&as_sdt=0,22 ; http://sci-hub.cc/10.1016/j.jse.2011.11.001

Stikstofoxide (NO) is een kleine vrije radicaal die wordt gegenereerd door een familie van enzymen genaamd de stikstofoxide synthasen (NOS). Er zijn 3 isovormen van NOS: endotheliale NOS (eNOS), hersenen of neuronale NOS (bNOS), en induceerbare NOS (iNOS). In experimenten die de afgelopen 20 jaar zijn uitgevoerd, hebben we aangetoond dat NO wordt geïnduceerd door alle 3 de isovormen van NOS na peesletsel en dat de NOS-activiteit in de tendinopathie wordt geüpgereguleerd. Bij normale ongedeerde pezen is er zeer weinig NOS-activiteit. Bij gewonde ratten en menselijke pezen werd NOS-activiteit gevonden in genezende fibroblasten op een tijdelijke manier. In diermodellen resulteerde de competitieve remming van NOS in een verminderde genezing van de pezen, terwijl de toevoeging van NO resulteerde in een verbeterde genezing van de pezen. In gekweekte menselijke cellen resulteerde de toevoeging van NO via chemische middelen en adenovirus transfectie in een verbeterde collageensynthese. We voerden 3 gerandomiseerde, dubbelblinde klinische studies uit die een significant positief effect van NO-behandeling op de klinische symptomen en het functioneren bij patiënten met achillestendinopathie, tenniselleboog en supraspinatus peesontsteking aantoonden. NO werd toegediend via glyceryltrinitraat (GTN) patches. We voerden ook een 3 jaar durende prospectieve follow-up uit die een significante lange termijn doeltreffendheid van GTN-patches bij de behandeling van niet-insertieve achillestendinopathie aantoonde. In een 5 jaar durende prospectieve vergelijking voor de behandeling van laterale epicondylitis vonden we geen bijkomende voordelen van GTN versus placebo op 5 jaar. Het gebruik van een nieuwe GTN-patch, OrthoDerm, toonde geen bewijs voor de werkzaamheid bij de behandeling van chronische laterale epicondylitis.

Tendinopathie is een brede term die pijnlijke aandoeningen omvat die in en rond pezen voorkomen als reactie op overmatig gebruik. Recent fundamenteel wetenschappelijk onderzoek suggereert dat er weinig of geen ontsteking aanwezig is in deze aandoeningen. Traditionele behandelingsmodaliteiten gericht op het beheersen van ontstekingen zoals corticosteroïdeninjecties en niet-steroïdale ontstekingsremmende medicatie (NSAIDS) zijn daarom wellicht niet de meest effectieve opties. We hebben een systematische review van de literatuur uitgevoerd om de beste behandelingsmogelijkheden voor tendinopathie te bepalen. We evalueerden de effectiviteit van NSAIDS, corticosteroïdeninjecties, oefentherapie, fysiotherapie, schokgolftherapie, sclerotherapie, stikstofmonoxidepleisters, chirurgie, groeifactoren en stamcelbehandeling. NSAIDS en corticosteroïden lijken op korte termijn verlichting te bieden, maar hun effectiviteit op lange termijn is niet aangetoond. We identificeerden inconsistente resultaten met schokgolftherapie en fysiotherapeutische modaliteiten zoals echografie, iontophorese en low-level lasertherapie. De huidige gegevens ondersteunen het gebruik van excentrische versterkingsprotocollen, sclerotherapie en stikstofmonoxidepleisters, maar grotere, multicentrische studies zijn nodig om de vroege resultaten met deze behandelingen te bevestigen. Voorbereidend werk met groeifactoren en stamcellen is veelbelovend, maar verdere studie is nodig op deze gebieden. Chirurgie blijft de laatste optie vanwege de morbiditeit en de inconsistente uitkomsten. Het ideaal behandeling voor tendinopathie blijft onduidelijk.