## **PT-141 (bremelanotide)
Voor zover ik weet, is PT-141 het enige middel dat enige belofte heeft getoond wat betreft het verhogen van het libido, en dat is alleen in het geval van vrouwen met een verminderde seksuele reactie.
Ik denk dat dit maar gedeeltelijk juist is. Een vraag is hoe je libido bij mannen zou operationaliseren? Je zou bijvoorbeeld kunnen stellen dat een interventie die een man een erectie geeft in afwezigheid van visuele seksuele prikkels, in alle opzichten een afrodisiacum is.
PT-141 (bremelanotide) lijkt deze eigenschappen te hebben:
PT-141, een cyclisch heptapeptide melanocortine analoog, werd geëvalueerd na subcutane toediening aan gezonde mannelijke proefpersonen en aan patiënten met erectiele dysfunctie (ED) die een ontoereikende reactie op Viagra® melden. Een inadequate reactie werd voor deze studie gedefinieerd door het rapport van de patiënt dat aangeeft dat het bereiken van een erectie die geschikt is voor vaginale penetratie ≤50% van de tijd voorkwam tijdens het gebruik van 100 mg Viagra®. De erectiele reacties werden beoordeeld met RigiScan™ bij gezonde proefpersonen in afwezigheid van visuele seksuele stimulatie (VSS) en bij ED-patiënten in aanwezigheid van VSS. Doses variërend van 0,3 tot 10 mg werden toegediend aan gezonde mannelijke proefpersonen, wat resulteerde in een statistisch significante erectiele respons bij doses hoger dan 1,0 mg. ED-patiënten werden behandeld met placebo, 4 of 6 mg PT-141 in een cross-over design in de aanwezigheid van VSS. De erectiele respons geïnduceerd door PT-141 was statistisch significant bij beide doses. PT-141 was veilig en werd goed verdragen in beide studies. Het erectogeen potentieel van PT-141, het verdraagbaarheidsprofiel en de mogelijkheid om significante erecties te veroorzaken bij patiënten die niet adequaat reageren op een PDE5-remmer suggereren dat PT-141 een alternatieve behandeling voor ED kan bieden met een potentieel breed patiëntenbestand.
Als een of ander feromoon effectief zou zijn om het libido bij mannen te verhogen, dan had ik verwacht dat er een enorme markt voor zou zijn en dat big pharma misschien producten zou ontwikkelen die PDE5-remmers zoals “Viagra” combineren met feromonen.
Daar heb je gelijk in. Misschien komt dit momenteel nog het dichtst in de buurt door gelijktijdige toediening van PT-141 met PDE-5-remmers:
Doelstellingen De veiligheid en het farmacodynamische effect evalueren van gelijktijdige toediening van subtherapeutische doses van PT-141, een cyclisch heptapeptide melanocortine analoog, en sildenafil aan patiënten met erectiestoornissen.
Methods Negentien patiënten met erectiestoornissen die volgens zelfrapportage responders waren op Viagra of Levitra kregen 25 mg sildenafil en 7,5 mg intranasale PT-141, 25 mg sildenafil en een intranasale placebospray, en een placebotablet en een intranasale placebospray in een gerandomiseerd cross-over design. Erectiele activiteit in reactie op twee episodes van 30 minuten visuele seksuele stimulatie werd beoordeeld met RigiScan gedurende een periode van 6 uur na de dosis.
Resultaten De erectiele respons geïnduceerd door gelijktijdige toediening van PT-141 en sildenafil was significant groter dan de respons opgewekt door toediening van sildenafil alleen. Gelijktijdige toediening van PT-141 en sildenafil was veilig en werd goed verdragen en resulteerde niet in nieuwe bijwerkingen of bijwerkingen die in frequentie of ernst toenamen in vergelijking met monotherapie.
Conclusions Co-administration of intranasal PT-141 and a phosphodiesterase type 5 inhibitor may constitute a treatment alternative for patients in whom higher doses of a single therapy are not effective or well tolerated.
EDIT:
Zoals mij correct is meegedeeld, heb ik in het bovenstaande de aanwezigheid van een erectie foutief gekarakteriseerd met mannelijk libido. Men moet razende hartstochten niet verwarren met het krijgen van een razende aanwijzing . Dit is geen triviaal punt:
Seksuele opwinding bij mannen is historisch beschreven als een centrale fysiologische toestand, met een penis erectie in een seksuele context als de meest valide objectieve maat [21]. Bancroft omschrijft seksuele opwinding als een toestand die gemotiveerd is om seksueel genot en mogelijk een orgasme te ervaren, wat de verwerking van relevante stimuli, algemene opwinding, stimulerende motivatie, en genitale respons inhoudt [22]. Een veelzijdig proces van mannelijke seksuele opwinding wordt ondersteund door functionele magnetische resonantie beeldvormende gegevens die wijzen op verschillende patronen van hersenstimulatie tijdens seksuele opwinding, penis- gevoeligheid en penisper- soonlijke erectie bij gezonde mannelijke volon- teers [23]. Bovendien hebben studies bij mannen zonder seksuele disfunctie aangetoond dat de penile erectie niet altijd sterk geassocieerd is met subjektieve mentale aspecten van seksuele opwinding [24,25]. Op basis van deze bevindingen kan een gebrek aan subjectieve seksuele opwinding verklaren waarom sommige mannen met ED niet reageren op behandeling met PDE5-remmers, ondanks het feit dat ze fysiologisch in staat zijn een erectie te krijgen en te behouden.
Mijn verwijzing naar de rol van exogeen testosteron geeft echter misschien beter weer wat wordt bedoeld met “libido” of seksueel verlangen.
Exogeen testosteron
Het kan ook zijn dat je een zekere mate van seksuele belangstelling voor mannen hebt, in welk geval toediening van exogeen testosteron in dat opzicht werkzaam is:
De effecten van suprafysiologische niveaus van testosteron, gebruikt voor anticonceptie bij mannen, op seksueel gedrag en stemming werden bestudeerd op een enkelblinde, placebogecontroleerde manier bij een groep van 31 normale mannen. Na 4 weken basisobservatie werden de mannen gerandomiseerd in twee groepen: één groep kreeg wekelijks 200 mg testosteron ENANTAAT (TE) via een injectie gedurende 8 weken (alleen testosterongroep), de andere groep kreeg de eerste 4 weken eenmaal per week placebo-injecties, gevolgd door 200 mg TE per week gedurende de volgende 4 weken (Placebo/Testosterongroep). De toediening van testosteron verhoogde de dalspiegel van plasma-testosteron met 80%, wat overeenkomt met een piektestosteronspiegel die 400-500% boven de uitgangswaarde ligt. Verschillende aspecten van seksualiteit werden beoordeeld met behulp van vragenlijsten over seksualiteitsbeleving (SES) aan het einde van elke periode van 4 weken, terwijl seksuele activiteit en gemoedstoestanden werden geregistreerd met behulp van dagelijkse lucht- en zelfbeoordelingsschalen. In beide groepen was er een significante toename van de scores op de Psychoseksuele Stimulatieschaal van de SES (d.w.z. SES 2) na toediening van testosteron, maar niet met placebo. Er waren geen veranderingen in SES 3, die aspecten van seksuele interactie met de partner meet. In beide groepen waren er geen veranderingen in de frequentie van geslachtsgemeenschap, masturbatie, of penis erectie bij het ontwaken, noch in een van de gemoedstoestanden gerapporteerd. ** De Placebo/Testosteron groep toonde een toename in zelfgerapporteerde interesse in seks tijdens de testosteron behandeling, maar niet met placebo. De SES 2 resultaten suggereren dat seksueel bewustzijn en opwindbaarheid kunnen worden verhoogd door suprafysiologische niveaus van testosteron.** Deze veranderingen worden echter niet weerspiegeld in wijzigingen van openlijk seksueel gedrag, dat bij eugonadale mannen meer bepaald kan worden door seksuele relatie factoren. Dit staat in contrast met hypogonadale mannen, bij wie testosteronvervanging duidelijk seksueel gedrag stimuleert. Er waren geen aanwijzingen voor een verandering in een van de bestudeerde gemoedstoestanden, in het bijzonder die welke geassocieerd worden met verhoogde agressie. Wij concluderen dat suprafysiologische niveaus van testosteron die tot 2 maanden worden gehandhaafd sommige aspecten van seksuele opwinding kunnen bevorderen zonder seksuele activiteit te stimuleren bij eugonadale mannen binnen stabiele heteroseksuele relaties. Het verhogen van testosteron verhoogt niet de zelf-gerapporteerde beoordelingen van agressieve gevoelens.
Als we zowel testosteron als PT-141 in tandem beschouwen, kunnen seksueel bewustzijn en seksuele opwinding van elkaar worden losgekoppeld.
Dopaminerge stimulerende middelen, zoals meth/amfetamine
Er is enig bewijs uit dierstudies dat amfetamine het libido verhoogt, zoals geoperationaliseerd door de frequentie van seks. Nogmaals, ik kan aan dezelfde dwaasheid lijden als hierboven, waarbij ik libido verwar met een andere constructie, maar dit wordt ook ondersteund door subjectieve verslagen van meth-gebruikers die graag seks hebben met andere kerels. Ik zal echter wat referenties moeten opgraven.
Voormalige Nobelprijswinnaars en andere onderzoekers van Harvard hebben de 2007 Ig Nobelprijs voor de Vrede toegekend aan de makers van de “homo bom” – een niet-dodelijk militair wapen in ontwikkeling bedoeld om demoraliserend homoseksueel gedrag op te wekken met afrodisiaca.
Als het bovenstaande over amfetaminen juist is, zou het hilarisch zijn om te zien wat het effect zou zijn van acute toediening van methamfetamine onder een mannelijke gevangenisbevolking.
Marktbaarheid van afrodisiaca in het algemeen
Eén probleem is dat het huidige milieu waarin geneesmiddelen door de FDA worden beoordeeld, inhoudt dat een geneesmiddel alleen voor verkoop wordt goedgekeurd als het een ziekte kan behandelen. Elk gebruik van de term “afrodisiacum” is effectief een “no-no”. Wat ik me kan voorstellen is dat uiteindelijk de diagnostische criteria voor erectiestoornissen aanzienlijk versoepeld zouden worden, of dat een equivalent van seksuele opwindingsstoornis voor mannen in het spraakgebruik zou komen.
Ik ben een beetje verbaasd dat recreatief gebruik van een combinatie van testosteron/methamfetamine/PT-141/PDE-5 remmers als een soort seks-hulpmiddel niet “iets” is. Nou, ik weet zeker dat het ergens in de wereld is.