Samenvatting
Tobramycine is een aminoglycoside-antibioticum. Alle aminoglycoside-antibiotica brengen een risico op onomkeerbare ototoxiciteit met zich mee. Het risico wordt verminderd wanneer het topisch wordt toegepast, maar niet geëlimineerd. Zelfs plaatselijk gebruik moet worden vermeden voor middenoorontstekingen (otitis media). Bij uitwendige oorinfecties (otitis externa) dient men voorzichtig te zijn en te zorgen voor een intact tympanisch membraan. Zoals deze Canadese beoordeling suggereert , is het belangrijk om het risico van ototoxiciteit met patiënten te bespreken bij het nemen van een behandelingsbeslissing.
Goedkeuring en gebruik in de VS, Canada en het VK
Er zijn geen goedgekeurde formuleringen van tobramycine voor een oorontsteking in de VS, maar er is een suspensie met neomycine die is goedgekeurd voor otitis externa. Het bevat een waarschuwing:
WAARSCHUWINGEN: Neomycine kan permanent sensorineuraal gehoorverlies veroorzaken door cochleaire schade, voornamelijk vernietiging van haarcellen in het orgaan van Corti. Het risico is groter bij langdurig gebruik. De therapie moet worden beperkt tot 10 opeenvolgende dagen (zie VOORSCHRIFTEN-ALGEMEENSCHAPPELIJKHAPPEN). Patiënten die worden behandeld met trommelvliezen die neomycine bevatten, dienen klinisch nauwlettend te worden geobserveerd. CASPORYN HC Otische suspensie dient niet te worden gebruikt bij een patiënt met een geperforeerd timpaanmembraan.
Om de belangrijkste punten samen te vatten: Ototoxiciteit is een risico. Patiënten dienen zorgvuldig te worden geobserveerd. Als het tympanische membraan geperforeerd is, is dit geneesmiddel absoluut gecontra-indiceerd.
Gentamicinedruppels zijn goedgekeurd in Canada voor otitis externa , en zijn gerapporteerd voor gebruik buiten het etiket voor otitis media.
In deze review worden aminoglycosidedruppels beschreven als eerstelijnsbehandeling in het Verenigd Koninkrijk voor media voor chronische suppuratieve otitis, wat de auteurs van de review erg jammer vinden.
Achtergrond over aminoglycosiden en ototoxiciteit
Aminoglycosiden zijn over het algemeen gereserveerd voor ernstige infecties (bijv, sepsis, longontsteking, endocarditis). Dit is deels te wijten aan het uitdagende bijwerkingenprofiel dat alle leden van deze medicijnklasse gemeen hebben, inclusief onomkeerbare ototoxiciteit, die in sommige series bij maximaal 25% van de patiënten wordt gerapporteerd. Ototoxiciteit lijkt afhankelijk te zijn van snelle opname en langzame eliminatie door haarcellen, wat op zijn beurt weer afhankelijk is van de plasmaconcentratie, maar het is niet voorspelbaar. Ototoxiciteit kan optreden na een korte, lage doseringstherapie en kan zich pas manifesteren nadat het geneesmiddel is ingetrokken, met blijvende invaliditeit als gevolg. Zoals vermeld in de vraag, zijn er erfelijke syndromen en bepaalde genetische mutaties die de gevoeligheid verhogen, maar ototoxiciteit kan zonder hen optreden.
** Samengevat is ototoxiciteit een veel voorkomende, onomkeerbare, onvoorspelbare en ernstige bijwerking van het gebruik van aminoglycosiden. **
Goodman & Gilman’s The Pharmacologic Basis of Therapeutics geeft een goed overzicht van aminoglycosiden, met een gedetailleerde sectie over ototoxiciteit.
Actueel gebruik elimineert niet de systemische absorptie
Actuele preparaten van aminoglycosiden zijn in de VS goedgekeurd voor bepaalde oog- en huidinfecties. Uitwendig gebruik vermindert, maar elimineert niet de absorptie en systemische verspreiding van deze antibiotica (Goodman & Gilman Ch. 54). Dit is niet verwonderlijk, aangezien infecties en de daarmee gepaard gaande ontstekingen de barrièrefunctie van de huid in gevaar brengen. De absorptie kan aanzienlijk zijn in de aanwezigheid van blaarvorming of gedenudde huid. In het bijzonder in het oor, terwijl tympanische membraanperforatie het risico op ototoxiciteit verhoogt, is er detecteerbare absorptie ](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9425487) zonder perforatie .