Ik denk niet dat het mogelijk is voor iemand “thuis” om het absorptiepercentage en dus de systemische effectiviteit of bijwerking van een actueel toegepast geneesmiddel te berekenen of anderszins nauwkeurig te voorspellen op basis van zijn fysio-chemische eigenschappen, maar het is wel mogelijk om _ deze parameters te meten voor elk afzonderlijk geneesmiddel tijdens de ontwikkeling ervan.
Drug en huidfactoren (ruwweg van meer naar minder belangrijk) die de systemische biobeschikbaarheid van het geneesmiddel verhogen worden hieronder opgesomd.
DRUG FACTORS
1) Molecuulgewicht
Geneesmiddelen met een moleculair gewicht van meer dan 400-500 Daltons worden nauwelijks geabsorbeerd Experimentele Dermatologie en hier ).
Molecuulgewicht van sommige transdermale geneesmiddelen Farmaceutische Wetenschap & Technologie Vandaag, 2000, Tabel 1 ):
- Scopolamine: 303
- Clonidine: 230
- Glyceryltrinitraat: 227
- Estradiol: 272
- Fentanyl: 337
- Testosteron: 288
Het moleculair gewicht van minoxidil is 212 Daltons Vervanging van de nierfunctie door dialyse: Een leerboek voor dialyse ).
Insuline , bijvoorbeeld, heeft een moleculair gewicht ~6.000 Daltons en wordt niet geabsorbeerd door de intacte huid .
2) Ionisatie
Non-ionized (pH neutraal) drugs worden beter geabsorbeerd dan geïoniseerde.
3) Lipide versus wateroplosbaarheid
In lipiden oplosbare (lipofiele) geneesmiddelen worden meestal beter geabsorbeerd dan in water oplosbare (hydrofiele) geneesmiddelen PubMed ). Moleculen die niet in lipiden oplosbaar zijn (ten minste een beetje), zoals water , worden mogelijk niet geabsorbeerd in betekenisvolle hoeveelheden, ondanks hun lage moleculair gewicht.
Minoxidil… wordt oraal gebruikt als een systemisch antihypertensivum met vaatverwijdende werking. Uitwendig wordt het gebruikt in gevallen van alopecia androgenetica en andere vormen van kaalheid. Het ingrediënt is lipofiel, en de resorptiegraad is 2-3%. De concentraties in het serum liggen ver onder de therapeutische niveaus (voor de behandeling van hypertensie) bij volwassenen ScienceDirect ).
4) Vehicle
Drugs die voornamelijk in water oplosbaar zijn, kunnen beter worden geabsorbeerd in voertuigen op waterbasis. Occlusieve voertuigen (die het water in de huid houden) kunnen de absorptie van bepaalde drugs Inchem ) sterk verhogen.
Lipide-oplosbare drugs kunnen beter worden geabsorbeerd in lipidenvoertuigen. Lipide oplosmiddelen (aceton) verhogen de permeatie van drugs na _langer gebruik PubMed ).
Een voertuig kan de absorptie van een medicijn minstens 6 keer verhogen (zoals weergegeven in tabel 124). 3 in dit artikel .
Oliezuur (een vetzuur) en ethanol in het voertuig kan de absorptie van minoxidil in de huid (niet in het bloed) met een factor 10 verhogen Medicijnen, 2018 ).
SKIN en ANDERE FACTOREN
1) Anatomische plaats
Huidabsorptie rate kan sterk afhankelijk zijn van de anatomische plaats - een studie met hydrocortison mst. dk ):
Hier had de huid van de balzak de hoogste permeabiliteit en de toenemende snelheid over de gebieden was als volgt: plantaardig. De penetratiegraad van de voet naar de balzak varieerde 42-voudig.
2) Huidhydratatie
Huidhydratatie door onderdompeling, bevochtiging of vochtigheid kan de absorptie van hydrofiele drugs verhogen Moleculen ).
3) Tape striping
Het strippen van de bovenste laag van de huid (stratum corneum) door middel van een tape kan de absorptie van sommige drugs sterk verbeteren hier ).
4) Huidziekte
De aantasting van de hoornlaag bij huidziekten, zoals eczeem en psoriasis, kan de absorptie van drugs verhogen BJD , PubMed ).
5) Contacttijd
Eén studie over minoxidil toonde aan dat het absorptiepercentage kan toenemen met de duur van een medicijn dat op de huid wordt aangebracht J Pharm Sci ).
Factoren die ** de huidabsorptie verminderen:**
- Bindend. Sommige stoffen komen (in verschillende mate) vast te zitten in de huid als gevolg van binding, bijvoorbeeld bepaalde metaalionen (Hg2+), quaternaire ammoniumionen, heterocyclische ammoniumionen, sulfoniumzouten en kinines Inchem, p.26 ).