@NilsPawlik heeft het probleem van de mismatch tussen donor en ontvanger aangepakt (het is niet de belangrijkste factor, maar wel iets om rekening mee te houden). Ik dacht dat ik het punt over donor/ontvanger-compatibiliteit zou verduidelijken.
Wat maakt een orgaan compatibel?
Er zijn een aantal verschillende dingen die een donororgaan min of meer goed laten werken voor een ontvanger, maar elk soort orgaan heeft zijn eigen uitdagingen. Als bijvoorbeeld de grootte van een orgaan geen probleem is voor een levertransplantatie, is het belangrijk voor een harttransplantatie en kan het een beetje belangrijk zijn voor een niertransplantatie (Schwartz Principles of Surgery, Ch. 11)*. Voor alle vaste orgaantransplantaties geldt echter dat de grote driver van orgaan- en weefselcompatibiliteit wordt gevonden in 6 genen op de korte arm van chromosoom 6.
Antigenen onderscheiden zichzelf van niet-zelf
Alle kaakgewervelde dieren hebben een adaptief immuunsysteem en zijn in staat om het verschil te zien tussen indringers (niet-zelf) en dingen die een deel van hun eigen lichaam zijn (zelf). Dit systeem werkt door het onderzoeken van patronen in biologische moleculen (eiwitten, suikers, lipiden). Die patronen worden antigenen genoemd. Wanneer u een orgaan van een donor naar een ontvanger transplanteert, zal het immuunsysteem van de ontvanger kijken naar de antigenen, of patronen, op de cellen van het donororgaan, en een beslissing nemen over de vraag of die cellen deel uitmaken van hun lichaam of deel uitmaken van een indringer.
Het identificeren van en reageren op antigenen omvat het gehele immuunsysteem
De manier waarop het immuunsysteem deze antigenen onderzoekt en daarop reageert omvat een hele reeks belangrijke en gecompliceerde interacties tussen veel verschillende oplosbare eiwitten, receptoren en cellen, waaronder antilichamen, T-cel receptoren, cytokinen, macrofagen, en meer, maar de sleutel tot het voorspellen welke organen goed zullen werken is het kijken naar de antigenen zelf.
HLA’s bepalen of een ontvanger een donororgaan zal herkennen als zelf of als niet-zelf
De belangrijkste antigenen om uit te vinden of een menselijk donororgaan compatibel zal zijn met een menselijke ontvanger heten Human Leukocyte Antigens (HLA), omdat het gaat om moleculaire patronen (antigenen) die in eerste instantie zijn ontdekt op menselijke witte bloedcellen (leukocyten). Deze antigenen zijn zeer belangrijke functionele eiwitten die een bijzondere rol spelen in de werking van het immuunsysteem, maar voor onze doeleinden kun je ze gewoon beschouwen als kleine markers op elke cel die zeggen ofwel “Ik ben een van jullie!”, of “Ik ben niet een van jullie!”.
Deze markers (menselijke leukocyte-antigenen) zijn gecodeerd in het genoom. Hun genen worden gevonden op de korte arm van chromosoom 6. Deze genen maken deel uit van een groep genen die het Major Histocompatibility Complex (of MHC) wordt genoemd, omdat ze een major deel uitmaken van het bepalen of een donor weefsel (histo) compatibel** zal zijn met het immuunsysteem van een ontvanger.
Wat voor een match heb je nodig?
Er zijn veel verschillende soorten MHC-allelen. Omdat HLA’s ons vermogen om te reageren op een infectie sterk beïnvloeden, is deze variabiliteit over het algemeen goed, maar het maakt de transplantatieimmunologie gecompliceerd. Omdat er zoveel verschillende MHC allelen zijn, kan het moeilijk zijn om een match te vinden. Organen zijn echter schaars, dus in plaats van te wachten op een exacte match, is het doel vaak om […] een match te vinden die goed genoeg is ](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5141243/).
Verder lezen
Naast de gelinkte artikelen en de chirurgische overwegingen die in Schwartz worden besproken, wordt veel van de relevante immunologie hier in detail besproken in de Subsectie Transplantatie-immunologie van Hoofdstuk 11. Ik raad ook het boekje van Lauren Sompayrac aan, How the Immune System Works for either an introduction or review.
Note
*Even de mechanismen van immuunafstoting variëren van orgaantype tot orgaantype. Levertransplantaties zijn bijvoorbeeld minder gevoelig voor het soort afstoting dat wordt veroorzaakt door voorgevormde antilichamen. Ze zijn vatbaarder voor het soort dat wordt veroorzaakt door T-cellen (opnieuw, Schwartz Ch. 11, tenzij je wilt zien hoe dit nog gecompliceerder is )