2019-01-15 18:58:39 +0000 2019-01-15 18:58:39 +0000
6
6

Hoe werkt de "leucovorin rescue" precies? Waarom laat het geen kankergezwellen groeien?

Folinezuur wordt gebruikt om methotrexaatgiftigheid bij kankerpatiënten tegen te gaan. Maar waarom werkt het precies niet tegen de therapeutische effecten van methotrexaat? Waarom laat deze “leucovorin rescue” geen tumoren groeien?

Ik vond dit uitleg :

omdat de kankercellen een verminderde functie hebben van de verminderde foliumzuurdrager, kan LEUCOVORIN worden gebruikt om de normale cellen te redden na toediening van de extreem hoge doses methotrexaat die nodig zijn om de resistente kanker/bacteriële cellen te doden.

In principe krijgt folinezuur meer in gezonde cellen, waar RFC op zit, terwijl het minder in kankercellen, waar minder RFC op zit, volgens deze webpagina. Vervolgens sterven kankercellen af.

Ik heb echter geen bevestiging van deze verklaring kunnen vinden in Google Books of in wetenschappelijke reviews. Is deze uitleg juist en up-to-date? Zo ja, dan zou ik graag referenties willen hebben. Zo niet, dan zou ik graag willen weten wat de huidige stand van zaken is met betrekking tot dit onderwerp.

(ik las over Cerebrale foliumzuurdeficiëntie en besloot de mechanismen van het foliumzuurmetabolisme en de behandeling te onderzoeken).
Bron

Antwoorden (1)

3
3
3
2019-01-26 16:27:19 +0000

Ik zal uw vraag interpreteren in de meer algemene vorm van “waarom vermindert foliumzuur / folinezuursuppletie de effectiviteit van een methotrexaatbehandeling niet”. De vraag kan beter in deze meer algemene vorm worden gesteld zodat een moderator het misschien meer in die richting wil bewerken.

De recensie in [1] suggereert sterk dat foliumzuursuppletie de effectiviteit van methotrexaatbehandeling niet vermindert.

Wat betreft de vraag waarom dat het geval is, denk ik dat het niet helemaal duidelijk is. Maar er zijn enkele aanwijzingen die ik hieronder zal schetsen.

In [2] stellen de auteurs dat “zowel foliumzuur (FA) als folinezuur (FLN) supplementen aantoonbaar de toxiciteit van MTX verminderen […] en de vorming van de minder effectieve metaboliet 7-hydroxy-MTX kunnen voorkomen”.

In [3] stellen de auteurs dat “Methotrexaat een competitieve antagonist van foliumzuur is. Het remt dihydrofolaatreductase af met als gevolg interferentie van DNA-synthese die leidt tot apoptose”. Ze stellen ook dat “remming van dihydrofolaatreductase niet wordt verondersteld de primaire mediator [van de werkzaamheid] te zijn, aangezien suppletie met foliumzuur de klinische werkzaamheid niet vermindert”

Samenvattend, methotrexaat remt de groei van kanker door andere onbekende mechanismen dan alleen het voorkomen van DNA-synthese door te wedijveren voor de opname van foliumzuur. Foliumzuursuppletie vermindert alleen het effect van dit laatste. Bovendien kan de snelheid waarmee kankercellen zich delen ten opzichte van normale cellen het antagonisme van de foliumzuur- versus methotrexaatopname verstoren op een manier die foliumzuursuppletie gunstiger is voor gezonde cellen dan kankercellen.

Wat betreft uw andere vraag in de titel “waarom laat foliumzuursuppletie geen kankertumoren groeien”, neem ik aan dat u bedoelt waarom foliumzuursuppletie op zichzelf niet zorgt voor de groei van kankercellen. Dit komt omdat de snelheid waarmee kanker groeit beperkt wordt door een hele reeks factoren, waaronder veel verschillende voedingsstoffen zoals zuurstof, water en vele andere. Het verhogen van foliumzuur zou slechts één van de voedingsstoffen zijn die het nodig heeft.

[1] : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8608361

[2] : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21044441

[3] : T. Bayless, S. Hanauer: Geavanceerde therapie bij inflammatoire darmziekte, vol II: IBD en de ziekte van Crohn. Pagina 667.
Bron