2018-08-07 18:10:49 +0000 2018-08-07 18:10:49 +0000
8
8

Waarom is er geen toxoplasmose-vaccin?

Ik neem aan dat er een misverstand bestaat over het vaccin-aanmaakproces en welke factoren daarbij een rol spelen. Hieronder staat mijn huidige begrip.

Over toxoplasmose:

Toxoplasmose is een ziekte die zowel mensen als katten kan besmetten. Het heeft niet veel symptomen, dat wil zeggen dat als je het hebt, je het misschien niet eens merkt. Nadat je het hebt gehad, ben je immuun voor verdere infectie omdat je lichaam nu toxoplasmose-antilichamen heeft.

Toxoplasmose is gevaarlijk in één situatie: als een zwangere vrouw het krijgt, kan het een handicap in de baby veroorzaken (zelfs op latere leeftijd als hij/zij opgroeit) of zelfs een abortus. Dit kan alleen gebeuren als de vrouw de ziekte niet eerder in haar leven heeft gehad, want dan zou ze immuun zijn. (Het is ook gevaarlijk voor mensen met een verzwakt immuunsysteem, zoals hiv-patiënten, maar je kunt ze toch niet vaccineren, dus laten we ze voor deze vraag buiten beschouwing laten.)

Over vaccins:

Vaccins zijn verzwakte of dode virussen/microben die een bepaalde ziekte veroorzaken. Het lichaam herkent ze als een bedreiging, maakt de juiste antilichamen en onthoudt deze antilichamen voor het geval het deze ziekte weer tegenkomt. Wanneer de niet-verzwakte ziekte zich voordoet, heeft het lichaam geen tijd meer nodig om de antilichamen uit te vinden/aan te maken, zodat het de ziekte kan beginnen te vernietigen voordat deze te sterk wordt.

Dit werkt alleen voor ziekten waarvoor je lichaam antilichamen kan uitvinden (met voldoende tijd), waarvoor het zich de antilichamen zal herinneren en waarvoor de ziekteverwekkers niet snel evolueren.

Mijn vraag:

Waarom is er geen toxoplasmose-vaccin beschikbaar? Het lijkt erop dat toxoplasmose een ideaal vaccin is: het lichaam kan antilichamen aanmaken en zal zich die herinneren. De ziekteverwekker hoeft niet eens dood of verzwakt te zijn, omdat de symptomen voor de ziekte zo laag zijn. Het lijkt mij dat dit vaccin “slechts” het inbrengen van de toxoplasmose-kiemen in het bloed van de patiënt zou zijn.

Ik denk aan een vaccin voor vrouwen die niet zwanger zijn. Het is duidelijk dat het inbrengen van toxoplasmose bij zwangere vrouwen een slecht idee is.

Mogelijkheden waar ik aan dacht:

  • De toxoplasmose wordt veroorzaakt door een parasiet, die misschien te groot is van een verschil met virussen/mirobes om er een vaccin van te maken? Maar waarom zou dat moeilijker zijn?

  • Toxoplasmose kan vervelende ziekteverwekkers hebben, die niet willen overleven en zich voortplanten in een laboratorium, dus je zou de parasieten in “het wild” op moeten jagen voor elk vaccin, wat niet haalbaar lijkt.

  • Iets zorgt ervoor dat zo'n vaccin te duur is voor de haspel.

  • Niemand wil onderzoek financieren om zo'n vaccin te maken, omdat andere ziekten gevaarlijker zijn.

Gerelateerde vraag: https://health.stackexchange.com/questions/16033/why-are-some-viruses-harder-to-make-vaccines-for maar deze vraag stelt om alle mogelijke redenen waarom een vaccin niet kan worden gemaakt. Ik ben specifiek geïnteresseerd in toxoplasmose.
Bron

Antwoorden (1)

6
6
6
2018-09-22 10:45:01 +0000

Kort antwoord, vol met meningen: Inherente moeilijkheden aanwezig, maar vooral te weinig middelen toegewezen aan dit probleem tot nu toe.

Langere versie, gebaseerd op andere deskundige meningen en onderzoeksresultaten – of echt: uitdagingen:

De redenering in de vraag is inderdaad plausibel en raadselachtig. Het zou eenvoudig moeten zijn, op het eerste gezicht. Alleen dat deze ziekteverwekker wijdverspreid en relatief mild is, waardoor andere locaties schijnbaar dringender zijn. Maar er waren pogingen, die enkele problemen illustreren:

Toxoplasmose, veroorzaakt door een intracellulaire protozoaire parasiet, Toxoplasma gondii, is wijdverspreid over de hele wereld. De ziekte is van groot medisch en veterinair belang, omdat het een oorzaak is van aangeboren ziekten en abortus bij mensen en huisdieren. Bovendien heeft het de laatste tijd aan belang gewonnen door toxoplasma encefalitis bij AIDS-patiënten. In de afgelopen jaren is er aanzienlijke vooruitgang geboekt bij de ontwikkeling van een vaccin voor toxoplasmose, en er is een vaccin op basis van de levend verzwakte S48-stam ontwikkeld voor diergeneeskundig gebruik. Dit vaccin is echter duur, veroorzaakt bijwerkingen en heeft een korte houdbaarheid. Bovendien kan dit vaccin terugvallen op een pathogene stam en is daarom niet geschikt voor menselijk gebruik. Diverse experimentele studies hebben aangetoond dat het mogelijk is om een vaccin tegen menselijke toxoplasmose te ontwikkelen. Recente vooruitgang in de kennis van de beschermende immuunrespons die door T. gondii wordt gegenereerd en de huidige status van de ontwikkeling van een vaccin tegen toxoplasmose worden benadrukt.

Kur J, Holec-Gasior L, Hiszczyńska-Sawicka E.: “Current status of toxoplasmosis vaccine development.”, Expert Rev Vaccines. 2009 Jun;8(6):791-808 . doi: 10.1586/erv.09.27.

Zelfs als het relatief mild is, is het introduceren van pathogene elementen onethisch. En kan dat niet goed verkopen?

Onder de redenen voor de ondervonden moeilijkheden waren:

  • Gebrek aan effectieve beschermende antigeenkandidaten
  • Gebrek aan gedetailleerd inzicht in pathogene, immune en gastheercel-invasiemechanismen
  • Onvoldoende geavanceerde onderzoekstechnieken en theorieën van immunologie of vaccinologie
  • Kunnen de DNA-vaccins hun belofte waarmaken?
  • Bioveiligheid van DNA-vaccins
  • Immuuntolerantie en allergieproblemen van DNA-vaccins
  • De werkzaamheid van DNA-vaccins

Qi Liu, Lachhman Das Singla, en Huaiyu Zhou: “Vaccins tegen Toxoplasma gondii. Status, uitdagingen en toekomstige richtingen”, Hum Vaccin Immunother. 2012 Sep 1; 8(9): 1305-1308. doi: 10.4161/hv.21006

Het onderzoek staat niet stil op dit front. Vooral DNS-vaccins lijken enige vooruitgang te hebben geboekt:

Toxoplasma gondii (T. gondii) is een verplichte intracellulaire protozoaire parasiet die alle warmbloedige dieren, inclusief mensen, infecteert en toxoplasmose veroorzaakt. Een effectief vaccin zou een ideale keuze kunnen zijn om toxoplasmose te voorkomen en te beheersen. T. gondii Superoxide dismutase (TgSOD) zou kunnen bijdragen aan het beïnvloeden van de intracellulaire groei van zowel bradyzoiet als tachyzoiet vormen. In deze studie werd het TgSOD-gen gebruikt om een DNA-vaccin (pEGFP-SOD) te construeren.

Deze studie toonde aan dat het DNA-vaccin sterke humorale en cellulaire immuunreacties teweegbracht en een gedeeltelijke beschermende immuniteit tegen acute T. gondii-infectie bij BALB/c-muizen opwekte. De collectieve gegevens suggereren dat het SOD een potentiële kandidaat-vaccin is voor verdere ontwikkeling.

Yuan Liu et al..: “Immunisatie met een DNA-vaccin dat codeert voor Toxoplasma gondii Superoxide dismutase (TgSOD) induceert een gedeeltelijke immuunbescherming tegen acute toxoplasmose bij BALB/c-muizen”, BMC Infect Dis. 2017; 17: 403. Gepubliceerd online 2017 juni 7. doi: 10.1186/s12879-017-2507-5

Deze zijn veelbelovend maar nog vrij voorlopig. Of het nu gaat om levende of verzwakte vaccins, proteïne-vaccins, DNS-vaccins, epitope-vaccins, koolhydraatvaccins, exosoomvaccins, RNA-vaccins of mogelijke adjuvantia, er wordt een groot aantal ideeën overwogen, ontwikkeld en getest. Alleen dat ze echt een aanvalsbasis missen.

Een van de laatste reviews in het veld vat het samen:

Ondanks voortdurende onderzoeksinspanningen zijn er nog steeds zeer weinig effectieve strategieën tegen toxoplasmose. In de afgelopen jaren zijn talrijke vaccinatie-experimenten uitgevoerd om T. gondii infectie te bestrijden.

In deze review vatten de auteurs de ontwikkeling van T. gondii vaccins met de juiste adjuvantia samen, variërend van levende of levend verzwakte vaccins tot eiwitvaccins, DNA-vaccins, epitoopvaccins en nieuwe vaccins. Ze belichten ook de uitdagingen die de ontwikkeling van T. gondii-vaccins met zich meebrengt, met inbegrip van specifieke belemmeringen en tekortkomingen.

Deskundigenadvies: De ontwikkeling van effectieve vaccins tegen T. gondii is niet alleen een vervelende opdracht, maar ook een moeilijke uitdaging. Toekomstige studies moeten nieuwe benaderingen en strategieën voor de ontwikkeling van vaccins overwegen, in het bijzonder nieuwe vaccins en genetische hulpstoffen, evenals het optimaliseren van immunisatieprotocollen en evaluatiecriteria.

Yawen Li & Huaiyu Zhou: “Moving towards improved vaccines for Toxoplasma gondii”, Expert Opinion on Biological Therapy, Volume 18, 2018 - Issue 3, https://doi.org/10.1080/14712598.2018.1413086

De ondeugdelijke basis van waaruit het grootste deel van dit onderzoek in het duister tast, is dat noch de levenscyclus, noch het werkelijke grootste deel van de invasie/infectie volledig wordt begrepen. Niet in het minst omdat er nogal wat stammen in het wild zijn, de een veel pathogener dan de ander.

Het laatste geciteerde review-advies sluit af met:

Naar onze mening moeten de richtingen voor toekomstig onderzoek zich richten op de ontwikkeling van een effectief kattenvaccin. Zo'n vaccin zou oöcystenverwerping door katten voorkomen en de oöcystenbesmetting van het milieu en het risico voor dieren en mensen verminderen. De prioriteit is het ontwikkelen van een levend verzwakt vaccin met behulp van niet-omkeerbare mutanten. Met het brede gebruik van CRISPR-technologie is het genereren van gendeletiemutanten als levende vaccins haalbaar geworden en biedt het een nieuwe aanpak voor de bestrijding van toxoplasmose. Daarom wordt verwacht dat het enkele jaren zal duren voordat een effectief vaccin tegen T. gondii klaar en beschikbaar is.
Bron