Oké, dit is het dichtst bij een “militaire graad” zenuwgas dat je stemming verhoogt: het gebruik van botox als antidepressivum.
Botulinum toxine A (botox) is een zenuwgas. In feite is het het meest krachtige toxine dat bekend is, en zou het mogelijk gebruikt kunnen worden als biowapen.
Botulinum toxine: Biowapen & magic drug (Dhaked, et al. 2010)
Botulinum neurotoxinen, veroorzakers van botulisme bij de mens, worden geproduceerd door Clostridium botulinum, een anaërobe spore-vormer Gram positieve bacil. Botulinum neurotoxine vormt een grote bedreiging voor het biowapen vanwege de extreme potentie en dodelijkheid ervan, het gemak van productie, transport en misbruik, en de noodzaak van langdurige intensieve zorg onder de getroffen personen. Een enkele gram kristallijn toxine, gelijkmatig verspreid en ingeademd, kan meer dan een miljoen mensen doden. De basis van de fenomenale potentie van botulinetoxine is enzymatisch; het toxine is een zinkproteïnase die neuronale blaasjes geassocieerde eiwitten die verantwoordelijk zijn voor het vrijkomen van acetylcholine in de neuromusculaire junctie, klieft. ** Als militair of terroristisch wapen kan botulinetoxine worden verspreid via aërosol of door contaminatie van water of voedselvoorraden, waardoor er veel slachtoffers vallen.** Een fascinerend aspect van het onderzoek naar botulinetoxine in de afgelopen jaren is de ontwikkeling van het meest krachtige toxine tot een molecuul met een aanzienlijk therapeutisch nut. Het is het eerste biologische toxine dat een vergunning heeft voor de behandeling van menselijke ziekten. Eind jaren ‘80 keurde Canada het gebruik van het toxine goed voor de behandeling van strabisme, in 2001 voor het verwijderen van gezichtsrimpels en in 2002 volgde de FDA in de Verenigde Staten. De huidige beoordeling richt zich op zowel het potentieel voor oorlogsvoering als het medisch gebruik van botulinum neurotoxine.
Echter, als je bijvoorbeeld 40 eenheden botox in je procerus en corrugator supercilii frown spieren zou injecteren, zou je een medicijn krijgen met een robuust antidepressivum effect. De grootte van het effect is vrij indrukwekkend en het antidepressieve effect kan groter zijn dan wat men gewoonlijk ziet bij conventionele antidepressiva:
Botulinum toxine A (BTA) injectie in de glabellaire regio wordt momenteel bestudeerd als een behandeling voor grote depressieve stoornis (MDD). Een literatuuronderzoek heeft 3 RCT’s over dit onderwerp aan het licht gebracht. Individuele patiëntendata en klinische eindpunten die door deze 3 studies werden gedeeld, werden samengevoegd en geanalyseerd als één studie (n=134) met behulp van meerdere regressiemodellen met willekeurige effecten.in de gepoolde steekproef verschilden de BTA (n=59) en de placebogroep (n=75) niet in de basisvariabelen. De effectiviteitsuitkomsten toonden BTA superioriteit ten opzichte van placebo: Verbetering in de Hamilton Depression Rating Scale of Montgomery-Asberg Depression Rating Scale 6 weken na de basislijn was 45,7% voor BTA vs 14,6% voor placebo (p<0,0001), wat overeenkomt met een BTA-responspercentage van 54,2% (vs 10,7%) en een BTA-responspercentage van 30,5% (vs 6,7%). Door de status van een meta-analyse te evenaren, verhoogt deze studie het bewijs dat een enkele behandeling van BTA in de glabellaire regio de symptomen van MDD kan verminderen. Verdere studies zijn nodig om beter te begrijpen hoe BTA zijn stemmingsverhogend effect uitoefent.
Het voorgestelde werkingsmechanisme is zeer interessant. Men denkt dat afferenten in het gezicht je stemming kunnen beïnvloeden door feedback te sturen naar de amygdala. Kortom, botox werkt door de fronsende spieren in je gezicht te verlammen. En als je niet kunt fronsen, dan voel je je misschien niet zo down:
We ontwikkelen het concept van emotionele proprioceptie, waarbij de spieren van de gezichtsuitdrukking een centrale rol spelen bij het coderen en doorgeven van informatie aan het emotionele circuit van de hersenen, en beschrijven de onderliggende neuroanatomie ervan. We onderzoeken de rol van de gezichtsuitdrukking in zowel reflecting als influencing van een depressieve stemming. Het circuit dat betrokken is bij dit laatste effect is een logisch doelwit voor de behandeling met botulinetoxine, en we bekijken het bewijs ter ondersteuning van deze strategie. Klinische onderzoeksgegevens suggereren dat botulinetoxine effectief is bij de behandeling van depressies. We bespreken de klinische en theoretische implicaties van deze gegevens. Deze nieuwe behandelingsaanpak is slechts één voorbeeld van het potentiële belang van de craniale zenuwen in de behandeling van depressie.
Referenties
Dhaked, R. K., Singh, M. K., Singh, P., & Gupta, P. (2010). Botulinum toxine: biowapen & magic drug. The Indian journal of medical research, 132(5), 489. PMCID: PMC3028942
Finzi, E., & Rosenthal, N. E. (2016). Emotionele proprioceptie: behandeling van depressie met afferente gezichtsfeedback. Journaal van psychiatrisch onderzoek, 80, 93-96. DOI: 10.1016/j.jpsychires.2016.06.009
Magid, M., Finzi, E., Kruger, T. H. C., Robertson, H. T., Keeling, B. H., Jung, S., … & Wollmer, M. A. (2015). Behandeling van depressie met botulinum toxine: een gebundelde analyse van gerandomiseerde gecontroleerde proeven. Farmacopsychiatrie, 25(06), 205-210. DOI: 10.1055/s-0035-1559621 .