Waarom, oh, waarom? In de spiegel kijken was soms een wakende nachtmerrie.

Dit is deels een XY-Probleem en ten tweede geen pessimistische klacht maar een overoptimistische verwachting. Laten we dus eerst de doelstellingen opnieuw analyseren en misschien anders formuleren of herformuleren.

• Wat zijn hier de echte doelstellingen?

• Wat zijn de doelen zoals geformuleerd in de vraag?
  Ernstige verstoring van diverse systemen van nog niet volledig begrepen complexiteit in een adolescent lichaam; dat is een steeds veranderend systeem dat net begonnen is met de grootste remake veranderingen in de loop van de rijping van een lichaam tot volwassenheid. Dit in een poging om echt doel nr. 2 te bereiken zonder rekening te houden met echt doel nr. 1.

Redenen waarom vooruitgang op dit punt als te langzaam wordt ervaren

Dat “de puberteit een ravage aanricht aan de huid” is een correlatie gebaseerd op de tijd. In de puberteit kunnen zich bepaalde onaangename huidaandoeningen manifesteren. Dat is waar. Maar dit is geen monocausale verklaring zoals in puberteit veroorzaakt acne". En dat blijkt gemakkelijk uit de vraag zelf:

Dat “[…][anti-androgeen 5 […] alleen op recept verkrijgbaar zijn. Ze zijn bijna allemaal specifiek voor mannen of vrouwen.” - Nou, het hebben van “anti-sex-hormonen” gedifferentieerd voor de verschillende geslachten lijkt vereist. Mannen en vrouwen hebben verschillende niveaus van hormonen. Ik denk dat absoluut niemand nul androgenen in zijn systeem wil. En gezien de neveneffecten: Topische middelen kunnen een systemisch effect hebben. Als het in je huid komt om daar cellen aan te tasten, is het in je systeem, bijna vrij om overal heen te reizen.

“Meestal zijn androgenen hier debet aan…” Bedoel je dat bij bepaalde niveaus van androgenen (je was er nooit vrij van, misschien zijn ze nuttig?) een bepaald aantal mensen meer vatbaar is voor huidproblemen? Dat is een deel van een waarschijnlijk ware verklaring.

Acne vulgaris die voor de ene tiener “het einde van mijn leven voor altijd” betekent, kan door een ander genegeerd worden. Acne rosacea kan ongelooflijk gênant zijn en een enorme sociale handicap, of een kleine lastpost.(2) Acne is geen ziekte zoals tuberculose waar je één ziekteverwekker hebt die duidelijk een scherp definieerbare reeks symptomen veroorzaakt. Wat in de volksmond acne wordt genoemd is beter te omschrijven als een syndroom waar vele symtomen, vele oorzaken en vele behandelingsmogelijkheden nu beschikbaar zijn en in de toekomst beschikbaar zullen komen. Zoals het in de vraag staat “dit is een goudmijn”. Maar wel een mijn die nog een beetje moeilijk te exploreren en de rijkdom eruit te halen is.

Acne is een uiterst complexe ziekte met pathogenese-elementen waarbij defecten in de epidermale keratinisatie, androgeenafscheiding, talgklierfunctie, bacteriegroei, ontsteking en immuniteit een rol spelen. In de afgelopen 30 jaar is er veel uitgewerkt, en we hebben nu een vrij gedetailleerd begrip van de gebeurtenissen die resulteren in een acne puistje, hoewel er ook nog veel te ontdekken valt.(1)

Onder de zogenaamde oorzaken voor acne zijn er eigenlijk alleen maar een aantal factoren waarvan is vastgesteld dat ze bijdragen aan de toestand van onaangenaamheid. In de volksmond: Hormonale onevenwichtigheden, vette huid, bacteriële infecties en:

Genetica, Dieet, Hormonen, Stress, Comedonen (verstoppingen in de poriën) …

Of in een andere systematiek:

Genetica, Androgenen, Ontsteking, Neuropeptiden, Bacteriën, De Acne Biofilm, Bewijs dat een verband tussen Acne en Voeding ondersteunt, Roken, Antimicrobiële Peptiden in Acne, Acne en Antimicrobiële Lipiden, Natuurlijke en Kunstmatige Zonnen, Acne en Milieuvervuiling (Chlooracne), Mythes en Overtuigingen van Acne Pathogenese: Dieet, Roken, Hygiëne, […] Acne door medicijnen, Body-Builder Acne, Acne Cosmetica… (3)

Deze veelheid aan oorzaken, die vaak in talloze variaties of combinaties voorkomen, betekent dat “De Acne Gel” met alleen een anti-androgeen erin tot mislukken gedoemd is.

Alleen als een aandoening werkelijk geclassificeerd is als een androgeen- of androgeen-receptor stoornis is er reden om alleen op grond daarvan te handelen. Androgenen zijn niet “slecht”. Het simpelweg blokkeren, of zelfs vernietigen, van de complete signaleringsroute daarvoor kan nogal onaangename resultaten opleveren.

Zowel oestrogenen als androgenen spelen een belangrijke rol in de fysiologie van huid en haar, […]Verdere studies met androgeenafhankelijke huid zijn nodig om te bepalen of oestrogeenreceptor β een regulerende rol heeft op androgeenreceptorexpressie in de haarfollikel, parallel met zijn rol in andere androgeenafhankelijke weefsels.

Androgenen beïnvloeden verschillende functies van de menselijke huid, zoals talgkliergroei en -differentiatie, haargroei, epidermale barrièrehomeostase en wondgenezing.

“Just removing this one bad guy” is gewoon geen optie. Of stel je de menselijke huid eens voor zonder collageen, je zou uit elkaar vallen om dit te zien:

Collageen, de belangrijkstemacromoleculaire component van de huid, is verantwoordelijk voor het behoud van de structurele integriteit van het weefsel en voor het verschaffen van belangrijke functionele eigenschappen, zoals plooibaarheid en dikte. Wij hebben de structuur en de regulatie van collageen bestudeerd in muismutaties die de huid aantasten. In de loop van deze studies ontdekten wij dat er significante verschillen zijn in collageengehalte tussen de huid van wild-type mannelijke en vrouwelijke muizen, die duidelijk worden in de puberteit. Bovendien vertoonden mannelijke muizen met een X-gebonden mutatie in het androgeen receptor gen (vroeger testiculaire feminisatie genoemd en afgekort als ArTfm) verlaagde collageengehaltes, wat erop wijst dat de androgeen receptor pathway bijdraagt aan de waargenomen verschillen. Deze bevindingen tonen aan dat er opvallende verschillen zijn in het collageengehalte van de huid tussen mannelijke en vrouwelijke muizen, en geven een biochemische verklaring voor deze verschillen.

(Een belangrijke kanttekening moet worden geplaatst in reactie op het commentaar hieronder: de geur die afhankelijk is van een androgenen die in de huid wordt geproduceerd is wat de dames aantrekt (nou ja, tot op zekere hoogte ](https://www.newscientist.com/channel/being-human/mg19526225.600-sniffers-genes-dictate-if-sweat-smells-sweet.html), of gelijkgestemde identiteiten), “de stank ” die vaak op dezelfde plaats wordt aangetroffen wordt voornamelijk geproduceerd door de bacteriën op de huid die zich voeden met opgehoopt afval aldaar. )

Conclusie

“Onherroepelijk schadelijk” lijkt alles een goed idee? De meeste mensen die in hun jeugd last hebben van acne, hebben daar op volwassen leeftijd geen last meer van. Beginnen met het manipuleren van iemands genen zonder eerst een veel beter begrip te krijgen van alle complexiteiten van deze processen - in het algemeen - lijkt erg voorbarig.

Hoewel ik geenszins een expert ben in het raden van het pad van de toekomst, ben ik ervan overtuigd dat er nu betere manieren zijn om acne te behandelen en dat er nog betere behandelingen - zonder de genen te manipuleren - beschikbaar zullen komen. Als een aandoening binnen dit spectrum van onaangenaamheden met zekerheid wordt geïdentificeerd als zijnde positief beïnvloed door wijziging van de gevoeligheid voor androgeenreceptoren, dan zal er snel een behandeling komen die precies dat doet (maar dan tijdelijk).

Inzicht in de complexe relaties die de achtergrond vormen voor deze drie ziekten is essentieel om het “deliverable”(3) te kunnen leveren

Natuurlijk kan het alleen financieren van onderzoek in al te specifieke richtingen, zoals genetische modificatie of topische anti-androgenen, op de lange termijn nadelige effecten hebben. Denk hier eens over na de volgende keer dat je ergens over moet stemmen.

References

1 Guy F. Webster, Anthony V. Rawlings (2007): “Acne and its Therapy”, Informa Healthcare: New York.

2 F. William Danby (2015): “Acne: oorzaken en praktisch beheer”, Wiley: Chichester, Oxford.

3 Christos C. Zouboulis Andreas D. Katsambas, Albert M. Kligman (2014): “Pathogenesis and Treatment of Acne and Rosacea”, Springer: Heidelberg, New York, Dordrecht, Londen.